南加州大学医学院的一项大型为期两年的临床试验结果显示，尽管高剂量的DHA（鱼油中的一种Omega-3脂肪酸）补充剂能够进入大脑，但并未改善记忆或认知功能，也未能减缓大脑萎缩。
个性化脑健康中心主任侯赛因·纳吉·亚辛表示：“大家都希望找到预防阿尔茨海默病的灵丹妙药，但我们不能说鱼油补充剂能保护大脑健康。虽然Omega-3在形成认知所需的脑细胞连接中扮演重要角色，但我们的研究结果并不支持鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的措施。”
DHA确实进入了大脑，但效果有限
研究团队对365名55至80岁、平时很少吃鱼的男女进行了随机、双盲、安慰剂对照试验。近一半（47%）参与者携带APOE ε4等位基因，这是晚发性阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。所有参与者日常饮食中DHA摄入量均低于200毫克。
参与者被随机分为两组，一组每日补充2000毫克DHA，另一组服用玉米油和大豆油混合的安慰剂，持续24个月。安慰剂与DHA补充剂在外观、味道和气味上无差别，且参与者和研究人员均不知晓分组情况。
研究首先确认DHA是否进入大脑。脑脊液中DHA浓度在补充6个月后增加了17%，且APOE ε4携带者与非携带者之间无显著差异，直接证明高剂量DHA补充剂能进入认知健康的老年人大脑，无论其APOE ε4状态如何。
然而，在认知功能和大脑结构方面，结果截然不同。24个月后，参与者完成了标准化的神经心理状态评估测试，DHA组与安慰剂组之间未见显著差异。海马体积的变化也无明显差异，海马是记忆关键区域，也是阿尔茨海默病的早期生物标志。
为什么DHA未能发挥预期效果？
研究者提出了几种可能的解释：
- 一种称为钙依赖性磷脂酶A2（cPLA2）的酶可能在大脑中被激活，破坏DHA代谢，导致DHA在被整合进突触膜之前被分解，而突触膜是DHA支持认知功能的关键结构。
- 许多参与者存在肥胖、高血压和缺乏运动等心血管风险因素，这些慢性炎症可能削弱了补充剂的效果，使单一营养素难以产生明显益处。
- 参与者平均年龄为66岁，认知能力在两年内仅有轻微下降，可能试验期间认知退化不足以检测DHA的保护作用。
- 新冠疫情影响了试验结果的解读，38%的参与者未完成试验。此外，研究仅在单一中心进行，结果推广到更广泛人群时需谨慎。
未来研究方向
研究团队计划深入研究DHA在大脑中的代谢机制，针对临床前阿尔茨海默病患者开展研究，采用更敏感的神经退行性生物标志物（如血浆磷酸化tau蛋白和神经丝轻链），并探索基于肠道微生物组组成和APOE基因型的个性化治疗策略。
目前，研究结果表明，与其依赖膳食补充剂预防痴呆症，不如专注于已被证实有效的生活方式措施，如规律运动、充足高质量睡眠和均衡饮食，以降低阿尔茨海默病的风险。
